PROYECTOS NACIONALES

Caracterización genómica y funcional del cáncer gástrico VEB+/IMS+

Agencia Financiadora	ISCIII	Cantidad	98.615€
IP	Gloria Ribas
Duración	01.01.2017 – 31.12.2019
Resumen	En el presente proyecto se propone la caracterización genómica y funcional de los subtipos de cáncer gástrico, VEB+ (que presentan infección por el virus del Epstein-Barr) e IMS+ (con inestabilidad de microsatélites) en pacientes con cáncer gástrico. Pretendemos identificar los subtipos moleculares a partir de una serie retrospectiva de 220 tumores entre 2003-2013 a los que se añadirán los de 2014-2018), cuya estimación es de unos 100 individuos adicionales. Ambos grupos representan entre un 25-32% del total del cáncer gástrico. Así que esperamos poder tener unos 60 tumores IMS+ y unos 30 VEB+. En concreto, exploraremos las anomalías genómicas (expresión, mutaciones somáticas e hipermetilación) frecuentes en estos dos subtipos para profundizar en los mecanismos específicos de carcinogénesis y trasladaremos los hallazgos a modelos celulares para comprender los mecanismos patogénicos inducidos y la búsqueda de tratamientos dirigidos contra ellos. Nos centraremos en la pérdida de ARID1A (evento temprano en el desarrollo del cáncer gástrico) y el papel de la resistencia a la inmunidad adaptativa. También, evaluaremos diferentes marcadores del sistema inmune en el tejido tumoral, el peritumoral con infiltrado de linfocitos y tejido adyacente. Además, relacionaremos como las alteraciones genómicas detectadas inducen un bloqueo del sistema de control inmune “immune check point blockade”.

De la genómica del cáncer a la inmuno-oncología. Búsqueda de biomarcadores de respuesta a la inmunoterapia anti PD1-PDL1 en cáncer mediante una aproximación de biología de sistemas.

Agencia Financiadora	ISCIII	Cantidad	98.615€
IP	Joan Climent
Duración	01.01.2017 – 31.12.2019
Resumen	El desarrollo de la inmunoterapia ha alcanzado un importante punto de inflexión en la historia del tratamiento del cáncer. El gran potencial de la inmunoterapia en cáncer se basa en el aprovechamiento del propio sistema inmune para combatir las células tumorales. Resultados recientes muestran la existencia de intersecciones entre fenómenos genéticos e inmunológicos en las células tumorales, por lo que es de crucial importancia la búsqueda de biomarcadores, que puedan predecir la respuesta a estos agentes inmunoterápicos. La sobreexpresión de PDL1 es el único biomarcador predictivo de respuesta para la terapia antiPD1/PDL1 que está aceptado y bien estudiado, aunque numerosos ensayos clínicos han tratado de correlacionar la expresión de PDL1 con la respuesta al tratamiento sin resultados determinantes. Los análisis genómicos han aportado nuevos avances en la evaluación del beneficio clínico de los inhibidores de puntos de control inmunológicos. Para poder seguir mejorando la eficacia de la inmunoterapia trataremos de identificar aquellos factores genéticos que influyan sobre el inmunofenotipo tumoral mediante nuevas estrategias que integren grandes bases de datos donde se incluya información clínica, genética y molecular para poder predecir respuestas individuales al tratamiento. Pretendemos desarrollar un perfil de predicción de respuesta basado en la combinación de cambios en el número de copias y de expresión génica a partir de datos públicos previos, que será validado en muestras de pacientes, y realizaremos un análisis mediante FISH dirigido a PDL1 que se comparará con los resultados de la expresión de PDL1 medida como mínimo por dos anticuerpos diferentes. Identificar aquellos genes específicos que puedan estar implicados en la sensibilidad a terapias anti-PD1 proporcionará una información muy valiosa sobre la naturaleza de la respuesta inmune y la regulación de terapias combinadas adicionales que puedan aportar beneficios en la supervivencia de un mayor número de pacientes.

Enfermedad mínima residual en cánceres colorrectales de alto riesgo resecados. Valor de las biopsias líquidas en el seguimiento y análisis de la heterogeneidad tumoral (PI15-02180).

Agencia Financiadora	ISCIII	Cantidad	80.465€
IP	Andrés Cervantes
Duración	01/01/2016 – 31/12/2018
Resumen	La presencia de ADN circulante tumoral extracelular (ADNct) en el plasma de pacientes con tumores sólidos ha facilitado el estudio de su perfil mutacional, evitando de ese modo procedimientos quirúrgicos o invasivos más complejos para acceder al tejido tumoral. El término biopsias líquidas incluye el análisis en plasma de cualquier producto circulante derivado del tumor, que incluye además células tumorales o microRNAs. El ADNct se ha utilizado para determinar la carga tumoral, para analizar la respuesta al tratamiento o los mecanismos de resistencia frente a determinadas terapias o incluso, para la caracterización molecular de los tumores y definir su sensibilidad a terapias dirigidas. En el presente proyecto se propone un estudio longitudinal en pacientes con cáncer de colon intervenido con intención curativa que presentan alto riesgo de recaída. Como primer objetivo se pretende estudiar el papel de la biopsia líquida en la definición de la carga tumoral inicial. El segundo objetivo se basa en la monitorización de las biopsias líquidas al diagnóstico y durante el seguimiento hasta la recaída para poder analizar la enfermedad mínima residual. El tercer objetivo plantea un análisis de la heterogeneidad tumoral mediante el estudio de los cambios clonales evolutivos. Se utilizará una modificación del panel TruSight Tumor de Illumina que contiene los genes: APC, ARID1A, BRAF, CTNNB1, EGFR, ERBB3, FAM123B, FBXW7, FOXL2, HRAS, NRAS, KRAS, SAMD2, SMAD4, PTEN, P53, PI3KCA y RCF7L2, para detectar la presencia de anomalías moleculares relacionadas con el cáncer de colon en el plasma.

Ensayo fase III multicéntrico randomizado de radioterapia de curso corto seguido de quimioterapia preoperatoria prolongada y cirugía en cáncer de recto localizado de alto riesgo frente a quimioradioterapia estándar (EC11-423)

Agencia Financiadora	Ministerio de Sanidad y Consumo	Cantidad	32.451€
IP	Andrés Cervantes
Duración	01/01/2012 – 22/10/2012
Resumen

Development of personalised anti-cancer therapy for solid tumour patients whose cancers harbour somatic PTPN11 mutations

Agencia Financiadora	INCLIVA	Cantidad	2.000€
IP	Andrés Cervantes
Duración	01/01/2014 – 31/12/2014
Resumen

Clinical Research and Trials Platform

Agencia Financiadora	ISCIII	Cantidad	65.550€
IP	Andrés Cervantes
Duración	01/01/2014 – 31/12/2014
Resumen

Hiperacetilación de riboproteinas heterogéneas nucleares (hnRNPs) como vía final de resistencia a fármacos anti-EGFR en cáncer colorectal (PI12/02767)

Agencia Financiadora	ISCIII	Cantidad	74.415€
IP	Andrés Cervantes
Duración	01/01/2013 – 31/12/2015
Resumen

Mecanismos de resistencia a inhibidores de EGFR. Estudio epigenómico y de acetilación de proteínas en líneas celulares KRAS mutado y salvaje, y su evaluación en pacientes con cáncer de colon (PI04/02480)

Agencia Financiadora	ISCIII	Cantidad	92.565€
IP	Andrés Cervantes
Duración	01/01/2010 – 31/12/2012
Resumen

Impacto de la susceptibilidad genética y de la exposición solar sobre los niveles de vitamina D en pacientes con melanoma.

Agencia Financiadora	ISCIII	Cantidad	98.000€
IP	Gloria Ribas
Duración	01/01/2010 – 31/12/2012
Resumen

Genotipado masivo para la caracterización genética de pacientes con melanoma cutáneo esporádico en población española (SAF2009-07072-E)

Agencia Financiadora	MICIIN	Cantidad	35.000€
IP	Gloria Ribas
Duración	01/01/2010 – 31/12/2010
Resumen

Genotipado masivo para la caracterización genética de pacientes con melanoma cutáneo esporádico en población española. (SAF2007-65542-C2-01)

Agencia Financiadora	MICIIN	Cantidad	147.000€
IP	Gloria Ribas
Duración	01/12/2007 – 03/05/2009
Resumen

Análisis masivo de SNPs en genes de baja penetrancia y susceptibilidad a padecer cáncer de mama.

Agencia Financiadora	MICIIN	Cantidad	117.000€
IP	Gloria Ribas
Duración	31/12/2004 – 30/12/2007
Resumen

Análisis proteómico y metabolómico de linfocitos irradiados como factor predictivo en el diagnóstico del cáncer de mama (PI041064)

Agencia Financiadora	ISCIII	Cantidad	65.895€
IP	Andrés Cervantes
Duración	01/01/2004 – 31/12/2006
Resumen

Estudio de la asociación del cáncer de mama con polimorfismos de BRCA1 y BRCA2 y genes que pueden modular la función transcripcional de BRCA1 y BRCA2. (FIS 01/0024-05)

Agencia Financiadora	ISCIII	Cantidad	€
IP	Andrés Cervantes
Duración	01/01/2001 – 31/12/2003
Resumen

Diagnóstico de la predisposición hereditaria al cáncer de mama: análisis mutacional de los genes BRCA1 y BRCA2 en mujeres españolas con cáncer de mama precoz. (FIS 97/0839)

Agencia Financiadora	ISCIII	Cantidad	€
IP	Andrés Cervantes
Duración	01/01/1998 – 31/12/2000
Resumen